Efficacia e sicurezza di Filgotinib, un inibitore selettivo della Janus chinasi 1, nei pazienti con artrite psoriasica attiva: studio EQUATOR
La via della Janus kinasi 1 ( JAK1 ) è stata implicata nella patogenesi dell'artrite psoriasica. Sono state studiate l'efficacia e la sicurezza di Filgotinib ( Jyseleca ), un inibitore selettivo JAK1, per il trattamento dell'artrite psoriasica.
Lo studio EQUATOR era uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di fase 2 che ha arruolato adulti da 25 centri in 7 Paesi ( Belgio, Bulgaria, Repubblica Ceca, Estonia, Polonia, Spagna e Ucraina ).
I pazienti di età a partire da 18 anni presentavano artrite psoriasica da moderata a grave attiva ( definita come almeno 5 articolazioni gonfie e almeno 5 articolazioni dolenti ) che soddisfaceva i criteri di classificazione per l'artrite psoriasica ( CASPAR ), una storia attiva o documentata di psoriasi a placche, e una risposta insufficiente o intolleranza ad almeno un farmaco anti-reumatico modificante la malattia sintetico convenzionale ( csDMARD ).
I pazienti hanno continuato a prendere csDMARD durante lo studio se avevano ricevuto questo trattamento per almeno 12 settimane prima dello screening e avevano assunto una dose stabile per almeno 4 settimane prima del basale.
Sono stati assegnati casualmente i pazienti a ricevere Filgotinib 200 mg oppure placebo per via orale una volta al giorno per 16 settimane, stratificati mediante l'uso attuale di csDMARD e l'uso precedente di una terapia anti-fattore di necrosi tumorale ( anti-TNF ).
L'endpoint primario era la proporzione di pazienti che raggiungevano il 20% di miglioramento nei criteri di risposta American College of Rheumatology ( ACR20 ) alla settimana 16 nel set di analisi completo, cioè pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di farmaco in studio.
Nel 2017, 131 sono stati assegnati in modo casuale al trattamento ( 65 a Filgotinib e 66 a placebo ).
60 pazienti ( 92% ) nel gruppo Filgotinib e 64 pazienti ( 97% ) nel gruppo placebo hanno completato lo studio; 5 pazienti ( 8% ) nel gruppo Filgotinib e 2 pazienti ( 3% ) nel gruppo placebo hanno interrotto il trattamento.
52 su 65 pazienti ( 80% ) nel gruppo Filgotinib e 22 su 66 ( 33% ) nel gruppo placebo hanno raggiunto ACR20 alla settimana 16 ( differenza di trattamento 47%, P minore di 0.0001 ).
37 pazienti ( 57% ) che hanno ricevuto Filgotinib e 39 pazienti ( 59% ) che hanno ricevuto placebo hanno manifestato almeno un evento avverso emergente dal trattamento.
6 partecipanti hanno presentato un evento di grado 3 o superiore.
Gli eventi più comuni sono stati nasofaringite e mal di testa, che si sono verificati in proporzioni simili in ciascun gruppo.
Un evento avverso grave emergente dal trattamento è stato riportato in ciascun gruppo ( polmonite e frattura dell'anca dopo una caduta ), uno dei quali ( polmonite ) è stato fatale nel gruppo Filgotinib.
Filgotinib è risultato efficace per il trattamento dell'artrite psoriasica attiva e non sono stati identificati nuovi segnali di sicurezza. ( Xagena2018 )
Mease P et al, Lancet 2018; 392: 2367-2377
Reuma2018 Farma2018